El río Mendoza le da vida al núcleo urbano más importante de la provincia, el Gran Mendoza. Desde sus nacientes en la confluencia de los ríos Tupungato, Cuevas y Vacas atraviesa la Cordillera Frontal y Precordillera hasta alcanzar el llano. En las inmediaciones de Barrancas, realiza un brusco giro con dirección norte hasta morir en los humedales de Lavalle (lagunas del Rosario y Guanache). En otras épocas, donde no había un uso tan extensivo del agua, la travesía continuaba hacia el sur bajo el nombre de río Desaguadero e inclusive se unía al río Colorado hasta finalizar en el Atlántico.